Một cao nhân với hình xăm rồng liên tục giúp sức cho cảnh sát phá vỡ những vụ án lắt léo. Anh dần trở thành một người được xã hội săn đón và ngưỡng mộ. Chính sự đón nhận đó đã vô tình lôi anh vào một vụ án nghiêm trọng hơn bao giờ hết.
Đây là những thời điểm khi một nền văn minh đang thay thế một nền văn minh khác. Một kỷ nguyên mới sắp bắt đầu ở Trung Âu Á.
Sau khi phá tan âm mưu cho nổ một trái bom sinh học của nhóm mafia Nga trong phần 1, giờ đây nhân viên NSA Gibbons lại phải tiếp tục tuyển mộ một tay điệp viên siêu hạng xXx khác cho nhiệm vụ mới. Theo đó, điệp viên xXx này sẽ được gửi đến thủ đô Washington, DC, sử dụng tài năng của mình để lần theo dấu vết và đập tan âm mưu lật đổ chính quyền Hoa Kỳ
Trong những năm 1990, trong đống đổ nát của Sarajevo trong cơn thịnh nộ của chiến tranh Bosnia, Danijel là một người lính chiến đấu cho Serbia Bosnia. Trong một trại tù do cha nghiêm khắc của ông, tàn nhẫn Nam Tư Quân đội nhân dân (JNA) chung Nebojša, ông thấy Ajla, tình yêu cũ của mình, một người Bosnia và do đó một tù nhân.
Đặc vụ chìm Mallory Kane (hành nghề tự do) được một tổ chức thuê để xử lý những phi vụ mà chính phủ nước sở tại không thể kiểm soát nổi. Sau nhiệm vụ giải cứu con tin ở Barcelona, Mallory nhanh chóng được phái đi thực hiện nhiệm vụ khác ở Dublin. Tuy nhiên nhiệm vụ lần này thất bại và cô nhận ra rằng mình đã bị phản bội, cô cần phải sử dụng tất cả các kỹ năng và mánh khóe để trốn chạy sự truy lùng gắt gao trên toàn thế giới, bảo vệ gia đình mình và hơn hết để trả thù những kẻ đã phản bội cô