Nghiên cứu sinh ngành Y từ nước ngoài về đến thị trấn Mê Vụ để vận chuyển vật tư y tế phòng dịch bệnh, thế nhưng lại bị quái vật tấn công. Để bảo vệ người sống sót, anh chung tay với y bác sĩ giết chết quái vật thành công và tìm được cách chữa bệnh tốt nhất
sẽ đưa khán giả quay lại với kí ức về một Ô Long Viện với những trò nghịch ngợm quỷ quái của các chú tiểu. Đến với Tân Ô Long Viện – Tiếu Ngạo Giang Hồ, 2 trong số 3 nhân vật chính của phần 1 sẽ quay trở lại trong phần này, đó là “sư huynh” Ngô Mạnh Đạt – “cặp bài trùng” một thời của Châu Tinh Trì và “sư đệ” mập mạp đáng yêu – Hác Thiệu Văn
Tiếp tục xoay quang câu chuyện về “Độc Nhãn Kiếm Khách” Ngã Lai Dã. Trong 1 lần phiêu bạt giang hồ, vì gây sự ở quán rượu mà anh bị nhốt vào ngục. Để báo đáp Dương đại nhân đã giúp đỡ anh sau khi ra ngục. Ngã Lai Dã quyết định mạo hiểm lấy lại số tiền Dương đại nhân bị cướp từ tay Lôi đại nhân.
Nam chính Điêu Bạch Dạ do Tạ Miêu thủ vai vừa có được sự uy nghiêm, bá khí của đại hiệp võ lâm, lại không mất đi sự bình dị dễ gần của nhân vật nhỏ bé trong giang hồ, trong phim đã diễn một câu chuyện tình giang hồ cảm động cùng Thanh Loan cô nương do Nam Sênh thủ vai
một thanh niên sống trong một thị trấn nhỏ, không có ước mơ lớn. Cuộc sống của anh với người cha mù bình dị, và ước mơ duy nhất của anh là chữa trị cho bệnh mắt của cha mình.